Les soins intensifs présentent plusieurs contraintes en ce qui concerne les muscles périphériques et respiratoires telles que le déchargement, la ventilation mécanique, la toxicité des médicaments ou de septicémie, dans une grave dysfonction contractile.

Cette myopathie, caractérisé par la présence d’une atrophie et des déchirures musculaires, est généralement observée chez 50% des patients en soins intensifs et cela implique une augmentation de la durée d’hospitalisation, avec une difficulté de sevrage pour l’assistance ventilatoire mécanique que l’on a mise en place, avec ainsi une augmentation de la co-morbidité et de la mortalité, qui ont un impact important dans l’augmentation des  dépenses de santé.

Fig 1 : La ventilation mécanique à long terme provoque une atrophie et une faiblesse  diaphragme associé à la protéolyse dans humain.

 En outre, cette myopathie persiste plusieurs mois après la sortie de l’unité de soins intensifs pour devenir une véritable maladie chronique si elle est mal traitée. Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans cette myopathie sont mal compris et actuellement aucun traitements préventifs ou curatifs  n’existent.

En fait il est évident que  l’évaluation musculaire pendant et après le séjour aux soins intensifs n’est pas normalisée et n’est de plus généralement pas exécutée.

Aussi, notre objectif est de nous concentrer sur les événements physiopathologiques impliqués au début dans le dysfonctionnement musculaire afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Notre recherche emploie deux modèles animaux expérimentaux de soins intensifs ainsi que des enquêtes humaines en collaboration avec ICU de l’hôpital de l’Université de Montpellier.

Fig 2 : Illustration d’un mode ventilatoire qui induit diaphragme inactivité (CMV) par rapport à un mode de ventilation qui conservent l’activité de la membrane (ASV) est responsable de l’atrophie et la faiblesse diaphragme dans un modèle de cochon ventilé.

Nous nous concentrons sur le stress oxydatif secondaire à l’initiation du déchargement, le stress mécanique ou la toxicité des médicaments, et son lien avec la dépréciation de l’homéostasie calcique.

En effet, la déréglementation du  flux de calcium peut affecter le couplage excitation / contraction, la sensibilité au calcium des protéines contractiles et le calcium va alors déclencher principalement des voies protéolytiques dépendantes, que l’on va détecter  dans la myopathie induite par les soins intensifs et les agents chimiques utilisés au cours d’une anesthésie.

Fig 3 : Appareils de ventilation mécanique avec un poumon artificiel.

Nos procédés utilisent des techniques qui vont de l’évaluation in vivo  et  in vitro de la fonction contractile des muscles respiratoires et périphériques, de la biochimie, de l’évaluation de la fonction mitochondriale et de l’imagerie de calcium dans un modèle animal ainsi que chez l’homme.

 Collaborations :

• Critical Care and Anesthesia department of University hospital of Montpellier, France.
• Pr Basil Petrof, Mc Guil University, Montreal, Canada
• Pr Andy Marks, Columbia University, New York
• Dr Yannaël COISEL Département : Anesthésie-Réanimation Saint Eloi Montpellier
• Audrey De JONG (Doctorante CBS2, Département : Anesthésie-Réanimation Saint Eloi Montpellier)
  

Publications Majeures :

( en construction)

• De Jong A, Molinari N, Pouzeratte Y, Verzilli D, Chanques G, Jung B, Futier E, Perrigault PF, Colson P, Capdevila X, Jaber S. (2015). “Difficult intubation in obese patients: incidence, risk factors, and complications in the operating theatre and in intensive care units. “ Br J Anaesth. 114(2):297-306.
• Dessap AM, Katsahian S, Roche-Campo F, Varet H, Kouatchet A, Tomicic V, Beduneau G, Sonneville R, Jaber S, Darmon M, Castanares-Zapatero D, Brochard L, Brun-Buisson C. (2014). “Ventilator-associated pneumonia during weaning from mechanical ventilation: role of fluid management. “ Chest. 146(1):58-65.
• Jung B,  Nougaret S, Conseil M,  Coisel Y,  Futier E, Chanques G,  Molinari N, Lacampagne A, Matecki S,  Jaber S. (2014). “Sepsis Is Associated with a Preferential Diaphragmatic Atrophy: A Critically Ill Patient Study Using Tridimensional Computed Tomography. “ Anesthesiology, 120(5):1182-91. (IF=5.16).
• Vaschetto R, De Jong A, Conseil M, Galia F, Mahul M, Coisel Y, Prades A, Navalesi P, Jaber S. (2014) “Comparative evaluation of three interfaces for non-invasive ventilation: a randomized cross-over design physiologic study on healthy volunteers.”  Critical Care 2014, 18:R2.
• Jung B, Sebbane M, Le Goff C, Rossel N, Chanques G, Futier E, Constantin JM, Matecki S, Jaber S. (2013).”Moderate and prolonged hypercapnic acidosis may protect against ventilator-induced diaphragmatic dysfunction in healthy piglet: an in vivo study. ” Crit Care. 17(1):R15.
• Jaber S, Petrof BJ, Jung B, Chanques G, Berthet JP, Rabuel C, Bouyabrine H, Courouble P, Koechlin-Ramonatxo C, Sebbane M, Similowski T, Scheuermann V, Mebazaa A, Capdevila X, Mornet D, Mercier J, Lacampagne A, Philips A, Matecki S. (2013).”Rapidly progressive diaphragmatic weakness and injury during mechanical ventilation in humans. ” Am J Respir Crit Care Med. 183(3):364-71.
• Hussain SN, Mofarrahi M, Sigala I, Kim HC, Vassilakopoulos T, Maltais F, Bellenis I, Chaturvedi R, Gottfried SB, Metrakos P, Danialou G, Matecki S, Jaber S, Petrof BJ, Goldberg P. (2010).”Mechanical ventilation-induced diaphragm disuse in humans triggers autophagy. ” Am J Respir Crit Care Med. 182(11):1377-86.
• Jung B, Constantin JM, Rossel N, Le Goff C, Sebbane M, Coisel Y, Chanques G, Futier E, Hugon G, Capdevila X, Petrof B, Matecki S, Jaber S. (2010). .”Adaptive support ventilation prevents ventilator-induced diaphragmatic dysfunction in piglet: an in vivo and in vitro study.” Anesthesiology. 112(6):1435-43.