En France, l’infarctus du myocarde (IdM) concerne 100 000 personnes et tue 13% des personnes après 1 an et 70% après 5 ans. Or, les traitements pharmacologiques, déjà largement explorés, ne font que ralentir la progression de l’insuffisance cardiaque (IC) suite à l’IdM et ne permettent pas de remplacer les cardiomyocytes morts.
Les stratégies de réparation du myocarde constituent donc une nouvelle voie majeure de recherche. Des cellules progénitrices cardiaques (CPC) constituent une population de cellulessouches « dormantes » localisées dans le myocarde. Lors d’un IdM, ces CPC sont activées, prolifèrent et migrent vers le site de lésion. La signalisation β-adrénergique (voie majeure ciblée dans le traitement de l’IC: ß-bloqueurs) régule l’équilibre entre survie et mort des CPC en favorisant leur prolifération.
Nous examinons l’hypothèse qu’après un IdM, l’activation du récepteur β2-adrénergique favorise l’activation endogène des CPC. Nous étudions les mécanismes impliqués et évaluons la pertinence de l’utilisation d’agonistes β2-adrénergiques.
Par ailleurs, et en collaboration avec une équipe de chimistes de l’IBMM, nous avons mis en évidence les effets facilitateurs d’une petite molécule de synthèse.
Collaborations :
- David Piquemal (Acobiom, Montpellier),
- Jean-Louis Montéro et Véronique Barragan-Montéro (IBMM, Montpellier).
Financements :
- Bourse Marie Curie (Amanda Finan-Marchi, 2015-16).
Publications :
- Dong F, Harvey J, Finan A, Weber K, Agarwal U, Penn MS. Myocardial CXCR4 expression is required for mesenchymal stem cell mediated repair following acute myocardial infarction. Circulation. 2012 Jul 17;126(3):314-24.
- Finan A, Kiedrowski M, Turturice BA, Sopko NA, Penn MS. Cardiac pressure overload initiates a systemic stem cell response.. Cytotherapy. 2012 Sep;14(8):983-93.
- Finan A, Sopko N, Dong F, Turturice B, Kiedrowski M, Penn MS. Bone marrow SSEA1+ cells support the myocardium in cardiac pressure overload. PLoS One. 2013 Jul 9;8(7):e68528.
- Finan A, Dong F, Penn MS Regenerative strategies for preserving and restoring cardiac function. Front Biosci (Elite Ed). 2013 Jan 1;5:232-48. Review.
- Finan A et Richard S. . ”Stimulating endogenous cardiac repair.” Front Cell Dev Biol. 2015, 3: 57.