Le rôle cardioprotecteur des acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI ω3) est connu depuis les années 1970. Depuis, de nombreux laboratoires ont tenté de comprendre l’origine de cette cardioprotection qui se manifeste principalement suite à un infarctus du myocarde mais aucune ne fait consensus. En collaboration avec des chimistes de l’IBMM, nous avons émis l’hypothèse que ce ne sont pas les acides gras eux-mêmes qui sont actifs mais des produits d’oxydation de ces lipides.

En effet, suite à un infarctus de nombreuses espèces réactives de l’oxygène sont produites et oxydent les protéines, acides nucléiques et lipides cellulaires. Si la membrane est enrichie en AGPI ω3 comme le DHA (C22 :6n-3), il y aura parmi les métabolites non enzymatiques produits des neuroprostanes. Nous cherchons donc à identifier et comprendre comment ces neuroprostanes modulent la physiologie cellulaire cardiaque.

Collaborations :

• Thierry Durand, Camille Oger, Jean-Marie Galano (IBMM Montpellier),
• Stéfan Matecki, Alain. Lacampagne (équipe 2 du laboratoire).

Publications Majeures :

• Galano J-M., Mas E., Barden A., Mori T., Signorini C., De Felice C., Barrett A., Opere C., Pinot E., Schwedhelm E., Benndorf R., Roy J., Le Guennec J-Y., Oger C., Durand T Isoprostanes and neuroprostanes: total synthesis, biological activity and biomarkers of oxidative stress in humans. Prostaglandins and Other Lipid Mediators. 2013, 107 : 95-102.

• Galano J-M., Lee J., Gladine C., Conte B., Le Guennec J-Y., Oger C. & Durand T. Non-enzymatic cyclic oxygenated metabolites of adrenic, docosahexaenoic, eicosapentaenoic and α-linolenic acids; bioactivities and potential use as biomarkers.BBA  2015,  1851(4):446-455.
• Roy J, Oger C, Thireau J, Roussel J, Mercier-Touzet O, Faure D, Pinot E, Farah C, Taber DF, Cristol JP, JCY, Lacampagne A, Galano JM, Durand T, Le Guennec JY. . “Non-enzymatic lipid mediators, neuroprostanes, exert the anti-arrhythmic properties of docosahexaenoic acid. “ . Free Radical Biology and Medicine. 2015, 86: 269-278.
• Roy J, Le Guennec JY, Galano JM, Thireau J, Bultel-Poncé V, Demion M, Oger C, Lee JC, Durand T. “Non-enzymatic cyclic oxygenated metabolites of omega-3 polyunsaturated fatty acid: Bioactive drugs? “ Biochimie, 2016, 120:56-61.
• Champeroux P, Le Guennec JY, Jude S, Laigot C, Maurin A, Sola ML, Fowler JS, Richard S, Thireau J. “The high frequency relationship: implications for torsadogenic hERG blockers. “  Br J Pharmacol. 2016,  173(3):601-12.

Brevets :

•  V. Bultel-Poncé, T. Durand, J-M Galano, J-Y Le Guennec, C. Oger, Roy, J. Thireau. « Methods and pharmaceutical composition for the treatment and prevention of cardiac arrhythmias ». Numéro d’application : WO2014086819.

• A. Lacampagne, A. Guy, C. Oger, H. Dridi, J-M Galano, J-Y Le Guennec, J. Roy, S. Matecki, T. Durand, J. Thireau, V. Bultel. « Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of disorders or diseases associated with ryanodine receptor dysfunction ». Numéro d’application : EP14305977.2 du 23/06/2014.