L’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPi) est une maladie rare, fatale, qui se développe de façon primitive. Elle est identifiée par une élévation de la pression artérielle pulmonaire associée à une prolifération accrue des cellules musculaires lisses vasculaires pulmonaires (CML-VP) qui conduit à une réduction de la lumière des vaisseaux voire leur obstruction. Une grande avancée dans notre compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires de l’HTAPi a eu lieu grâce aux études fonctionnelles et génétiques réalisées sur des tissus obtenus à partir de patients  porteurs de la maladie.

Ainsi, nous avons montré que la CML-VP de patients porteurs d’HTAPi est anormale et présente certaines similitudes avec la cellule tumorale (ANR 2009 GENOPAT).

Figure 1 : Alteration of intrinsic pulmonary artery smooth muscle cell properties in pulmonary hypertension

Cette hypothèse repose sur les données suivantes :

(1) la CML-VP de patients avec HTAPi a une grande capacité de prolifération et de résistance à la sénescence associée à une stabilité télomérique ;

(2) comme dans les cellules tumorales, nous avons démontré une altération de la voie TGF-β dans les CML-VP de ces patients (Dewachter et al. ERJ 2009) ;

(3) l’analyse protéomique et fonctionnelle de ces cellules montre un effondrement de l’expression des protéines p53, p21, p16 et des protéines du rétinoblastome dans l’HTAPi ;

(4) l’inhibition de certaines tyrosine-kinases de manière semble être efficace et offre un espoir dans le traitement de l’HTAP.

 Collaborations :

•  Service de Chirurgie Thoracique (Pr Elie Fadel, Hôpital Marie Lannelongue, Ile de France).

Publications Majeures :

• Tu L, Dewachter L, Gore B, Fadel E, Dartevelle P, Simonneau G, Humbert M, Eddahibi S, Guignabert C. Autocrine fibroblast growth factor-2 signaling contributes to altered endothelial phenotype in pulmonary hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 ; 45(2):311-22.
• Hara Y, Sassi Y, Guibert C, Gambaryan N, Dorfmüller P, Eddahibi S, Lompré AM, Humbert M, Hulot JS. Inhibition of MRP4 prevents and reverses pulmonary hypertension in mice. J Clin Invest. 2011 ; 121(7):2888-97.
• Sage E, Mercier O, Herve P, Tu L, Dartevelle P, Eddahibi S, Fadel E. Right lung ischemia induces contralateral pulmonary vasculopathy in an animal model. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 ; 143(4):967-73.
• De Man FS, Tu L, Handoko ML, Rain S, Ruiter G, François C, Schalij I, Dorfmüller P, Simonneau G, Fadel E, Perros F, Boonstra A, Postmus PE, van der Velden J, Vonk-Noordegraaf A, Humbert M, Eddahibi S, Guignabert C. Dysregulated renin-angiotensin-aldosterone system contributes to pulmonary arterial hypertension.. Am J Respir Crit Care Med. 2012 ; 186(8):780-9.
• Perros F, PhD, Ranchoux B, Izikki M, Bentebbal S, Happé C, Antigny F, Jourdon P, Dorfmüller P, Lecerf F, Fadel E, Simonneau G, Humbert M, MD, Bogaard HJ, Eddahibi S. Nebivolol for improving endothelial dysfunction, pulmonary vascular remodeling, and right heart function in pulmonary hypertension J Am Coll Cardiol 2014 (in press soon).
• Gore B, Izikki M, Mercier O, Dewachter L, Fadel E, Humbert M, Dartevelle P, Simonneau G, Naeije R, Lebrin F, Eddahibi S. Key role of the endothelial TGF-β/ALK1/endoglin signaling pathway in humans and rodents pulmonary hypertension. PLoS One. 2014 ; 9(6):e100310.
• Khalifé-Hocquemiller T, Sage E, Dorfmuller P, Mussot S, Le Houérou D, Eddahibi S, Fadel E. Exogenous surfactant attenuates lung injury from gastric-acid aspiration during ex vivo reconditioning in pigs.. 2014 ; 97(4):413-8.