Équipe 4 / Thème 1

Activité des protéines liant l’ARN dans le cadre de la  Version Anglaiseplasticité musculaire du tube digestif

Nous avons récemment identifié la RBPMS2 (acronyme pour la protéine de liaison à l’ARN avec plusieurs Splicing-2), un membre de la famille des protéines à motif de reconnaissance à l’ ARN (RNA Recognition Motif ; acronyme = RRM), comme un marqueur précoce de précurseurs déterminés des cellules de muscle lisse (acronyme SMC). La RBPMS2 a été montré comme capable de réguler positivement la protéine NOGGIN (le principal inhibiteur de la voie de signalisation BMP) au niveau de l’ARNm,par sa capacité à former un complexe ARN-protéine (Notarnicola et al., Gastroenterology 2012), inhibant ainsi l’activité de signalisation BMP.

 

équipe 4 theme 1Cette fonction de régulation est assurée en partie par une homodimérisation des RRM (Sagnol et al., Nucleic Acids Res 2014). En outre, l’expression ectopique de RBPMS2 durant la différenciation des SMC du système digestif entrave leur capacité à se contracter, en induisant leur prolifération ce qui conduit à leur dédifférenciation.

Nous nous sommes maintenant intéressés à comprendre les mécanismes moléculaires contrôlés par RBPMS2, et nous cherchons à savoir comment l’expression dynamique de RBPMS2 est régulée et comment l’organisation supramoléculaire de la protéine RBPMS2 et la modification post-traductionnelle peuvent affecter l’activité RBPMS2 au cours de ces processus (lire la suite).

Coordinateur :

Marchal Stéphane

Participants :

 

Chauvet Norbert


Collaborations :

  • G. Labesse, et J.F. Guichou (CBS, CNRS/INSERM, Montpellier),
  • JM. Vanderwinden (Université Libre Bruxelles, Belgium),
  • S. Thorsteinsdottir (University of Lisbon, Portugal),
  • G. Andelfinger (CHU St Justine, Montreal, Canada),
  • F. Joly (Pôle des maladies de l’appareil digestif, Hôpital Beaujon, Paris),
  • F. Chibon (Institut Bergomié, INSERM, Bordeaux),
  • M. Plateroti (Centre de Génétique et de Physiologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, Villeurbanne),
  • JN. Freund (INSERM U1113, Strasbourg).

Financements :

  •  AFM
  • ARC
  • Association des POIC

Publications Majeures :

Publications en Collaborations :

Brevets :

  • De Santa Barbara, P. and Guichou, JF. (2014) « Methods and Pharmaceutical compositions for treatment of Chronic Intestinal PseudoObstruction: CIPO/RBPMS2. » International Patent WO2014122199-A1.
  • De Santa Barbara, P. and Guichou, JF. (2014) « Methods and Pharmaceutical compositions for treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors: GISTs/RBPMS2. » International Patent WO2014057045-A1.
  • Montero, JL., Montero, V., Molès, JP., de Santa Barbara, P., Clavel, C. and Jover, B. (2011) « Use of D-mannopyranose derivatives as anti-cancer activity. » International Patent. WO2011058245-A1.
  • Montero, JL., Montero, V., Molès, JP., de Santa Barbara, P., Clavel, C. and Jover, B. (2009) « Use of D-mannopyranose derivatives as activators of angiogenesis. » International Patent WO2009138600-A3.
  • Montero, JL., Montero, V., Molès, JP., de Santa Barbara, P., Clavel, C. and Jover, B. (2009) « Use of D-mannopyranose derivatives as inhibitors of angiogenesis. » International Patent WO2009138601-A3